专业课《化学制药工艺学》知识点+重点笔记+试题及答案

资料目录（截图原因可能偏模糊，实际都是高清版）

1. 工艺路线的设计与选择：核心是 “绿色化学”​ 指导下的合成路线设计。掌握路线评价的 “原子经济性”、“步骤经济性”​ 原则，并能从 收率、成本、安全性、环保性、知识产权​ 等多维度比较不同路线的优劣。理解 “质量源于设计”​ 理念在本阶段的应用。
2. 工艺研究与过程优化：这是核心。掌握如何对实验室路线进行 工艺条件优化（如反应温度、压力、时间、配料比、催化剂、溶剂）。重点理解 “单因素实验”​ 与 “正交设计/响应面法”​ 等优化方法的思想。掌握 反应进程监控、中间体与产物质量控制、杂质谱研究​ 的基本方法。
3. 中试放大与工程化：理解从小试到中试放大的 “放大效应”​ 及其产生原因（传质、传热、混合等工程因素的改变）。掌握 关键工艺参数​ 的确定与放大规律，了解 反应器选型、物料输送、分离纯化设备​ 的工程考量。
4. 安全生产与“三废”处理：必须建立 “工艺安全”​ 思维，掌握对反应进行 热风险评估​ 的基本概念，理解 “三废”（废气、废水、废渣）​ 的特点及处理原则。了解 GMP​ 对生产工艺的基本要求。

• 工艺优化方法论：必须能阐述工艺优化的基本逻辑与常用方法。能够针对一个给定的药物合成反应，设计一个简单的 工艺条件优化实验方案，并说明如何评价优化效果（如以提高收率、降低杂质、缩短周期为目标）。
• 杂质研究与控制：这是现代制药工艺的核心。必须理解 杂质​ 的来源（起始物料、副反应、降解、试剂/溶剂、催化剂残留）、研究策略（鉴定、定量、追踪）、以及 控制策略（通过工艺参数控制、制定质量标准）。掌握 “基因毒性杂质”​ 的特殊控制要求。

• 经典药物工艺案例分析：精析教材中1-2个经典药物（如阿司匹林、布洛芬、某抗生素）的完整工艺开发案例。梳理其：① 路线选择与优化历程；② 关键工艺步骤的条件与控制；③ 放大过程中的问题与解决；④ 安全环保措施。尝试绘制其 “工艺流程图”​ 并标注关键控制点。
• “实验室到车间”的虚拟推演：选择一个你熟悉的药物合成反应（哪怕是简单的酯化），尝试进行推演：在实验室可行后，若要放大到100公斤规模，你需要研究和考虑哪些新问题？（如热量如何移出？物料如何高效混合？溶剂如何回收？安全性如何评估？三废如何处理？）这个过程能强制你串联所有知识点。

• 工艺验证：理解其 “生命周期”​ 概念，掌握 “前验证”、“同步验证”、“持续工艺确认”​ 的基本思想。了解 “批生产记录”​ 的作用。
• 注册法规关联：了解工艺研究与 药品注册​ 的关联。知道 “化学药品CTD格式申报资料”​ 中关于生产工艺部分（模块S.2.2）的基本要求，理解 “既定工艺参数”​ 和 “控制策略”​ 如何体现在注册文件中。

1. 研究真题/考核形式：明确考试侧重概念、工艺分析、优化设计，还是综合案例评述。
2. 专题串联复习：围绕“绿色制药工艺专题”、“制药过程安全与环保专题”、“药品杂质研究与控制专题”、“中试放大与工艺验证专题”等，将化学、工程、管理、法规知识打通。
3. 模拟“工艺开发方案”设计：面对“为某目标化合物设计一条可行的工艺路线，并简述其工艺研究要点”类题目，能系统阐述：① 路线设计与选择依据（绿色、经济、可行）；② 关键步骤的工艺研究重点（参数优化、杂质控制）；③ 放大生产的潜在挑战与对策；④ 必要的安全环保考量。
4. 强化记忆关键概念与数据：准确记忆核心概念（如“放大效应”、“设计空间”、“控制策略”、“清洁验证”）、重要术语（如ICH、GMP、MAH）及典型工艺参数的单位和范围。
5. 关注行业动态：简要了解 连续流制药、生物催化、人工智能辅助工艺开发​ 等前沿技术，思考其对传统化学制药工艺的变革。